60.0港元/股，開盤漲幅16.31%！

    2020年11月9日，隨著開市鑼的敲響，榮昌生物制藥（煙臺）股份有限公司（榮昌生物-B：09995.HK）正式在香港交易所掛牌上市，驚艷國際資本市場。

    榮昌生物是港交所18A新政出臺后第25家IPO的生物科技企業(yè)，也是今年登陸港交所的第11家創(chuàng)新藥企業(yè)。記者獲悉，榮昌生物本次IPO發(fā)行定價為52.10港元/股，發(fā)行市值249.22億港元，總募資額達39.87億港元。

    中國藥品監(jiān)督管理研究會名譽會長、原國家食品藥品監(jiān)督管理局局長邵明立，中國藥品監(jiān)督管理研究會會長、原國家藥典委員會秘書長張偉，第十三屆全國人大代表、原海關總署黨組成員、廣東分署主任李書玉，中國醫(yī)藥企業(yè)管理協(xié)會會長郭云沛，煙臺市委書記張術平，煙臺市人大常委會主任王曉敏，煙臺市政協(xié)主席朱秀香，煙臺市委常委、副市長王中，煙臺市委常委、秘書長于松柏，煙臺開發(fā)區(qū)工委書記、管委主任牟樹青出席上市慶祝儀式。

    9日上午，300余名嘉賓齊聚一堂，共同見證榮昌生物榮耀時刻。9時30分，在煙臺云敲鑼現場，張術平、王曉敏、朱秀香、王中、于松柏、牟樹青等煙臺市、區(qū)領導，與第十三屆全國人大代表、榮昌生物聯(lián)合創(chuàng)始人、董事長王威東，榮昌生物聯(lián)合創(chuàng)始人、CEO兼CSO房健民等公司高管共同敲響開市鑼，榮昌生物-B以港元/股開盤。隨著交易電子屏上的股價一路上揚，現場一片歡呼。

    王中代表煙臺市委、市政府向榮昌生物成功上市表示熱烈祝賀。他說，生物醫(yī)藥健康產業(yè)被譽為“永不衰落的朝陽產業(yè)”，發(fā)展前景廣闊，空間潛力巨大。近年來，煙臺市委、市政府確立了“打造千億級醫(yī)藥健康產業(yè)、建設國際生命科學創(chuàng)新示范區(qū)”的發(fā)展目標，全市生物醫(yī)藥健康產業(yè)加快崛起，2019年入選首批國家級戰(zhàn)略性新興產業(yè)集群，榮昌生物就是全市生物醫(yī)藥企業(yè)的杰出代表。希望榮昌生物以上市為契機，健全完善公司治理，提高研發(fā)創(chuàng)新能力，不斷提升企業(yè)核心競爭力，以扎實的業(yè)績和成長回報股東，回報投資者，成為中國本土創(chuàng)新藥企的靚麗名片和全球生物制藥行業(yè)的領軍企業(yè)。

    “香港上市不是目的，更不是終點，而是奔向光明未來的一個新的起點。”第十三屆全國人大代表、榮昌生物聯(lián)合創(chuàng)始人、董事長王威東在敲鑼儀式后致辭，他說：“榮昌生物將借助國內、國際資本市場的巨大力量，在較短時期內完成從一個研發(fā)型公司到一個綜合型商業(yè)化公司的轉變，從一個區(qū)域性公司到一個國際化公司的轉變，從一個初創(chuàng)公司到一個成熟公司的轉變，早日實現建成國內一流、國際領先的生物制藥公司的奮斗目標。”

    榮昌生物上市，公司聯(lián)合創(chuàng)始人、CEO兼CSO房健民感慨萬千、激動不已。“煙臺是一個神奇的地方，2000多年前，這里是秦始皇尋找仙藥的地方，也是八仙過海、各顯神通的地方。但是，過去，道家的煉丹爐沒有煉出靈丹妙藥；今天，我們的團隊在煙臺用生物反應器生產出了全球領先的生物藥物。”作為中國“重大新藥創(chuàng)制”國家科技重大專項總體專家組成員，房健民博士是為數不多的具有新藥發(fā)現、開發(fā)和商業(yè)化完整經驗的國內生物制藥企業(yè)創(chuàng)始人。上世紀90年代初，他赴加拿大攻讀博士學位，后又在美國哈佛大學進行博士后研究，先后有多項研究成果發(fā)表于NatureBiotechnology、PNAS、CancerResearch等國際頂尖雜志，迄今已擁有逾20年的生物制藥研發(fā)經驗及40多項藥物發(fā)明專利。房健民博士最令人熟知的，是發(fā)明和設計了中國首個自主研發(fā)的濕性AMD生物藥“康柏西普”，年銷售超過10億元，被媒體稱為“獵藥人”。在接受記者采訪時，房健民表示：“今天的IPO，是榮昌生物重新出發(fā)的集結號！我們走過了黃河長江、我們將飛越黃海東海，我們的理想在那遼闊的太平洋！是成為一個國際性的生物制藥公司！是在全球新藥市場劈波斬浪！”

    榮昌生物由榮昌制藥和房健民博士于2008年創(chuàng)立，是一家致力于發(fā)現、開發(fā)和商業(yè)化全球“同類首創(chuàng)”、“同類最佳”生物藥物的一流創(chuàng)新性藥企。通過持續(xù)創(chuàng)新，成功打造出一個包括抗體和融合蛋白平臺、抗體偶聯(lián)藥物平臺、雙功能抗體平臺等三大平臺在內的世界級自主創(chuàng)新研發(fā)引擎，成為中國生物醫(yī)藥界的一匹“黑馬”。目前，公司在自身免疫、腫瘤、眼科等重大疾病領域已開發(fā)10余款全球首創(chuàng)、同類領先的在研生物藥，其中5款產品針對17種適應癥正在進行臨床試驗，尤其是泰它西普（商品名：泰愛）、維迪西妥單抗（商品名：愛地希）兩款新藥的臨床數據全球領先，舉世矚目，已在國內提交上市申請，并將很快獲批上市。

    泰它西普，是榮昌生物開發(fā)的最具代表性意義的中國原創(chuàng)新藥，不僅在系統(tǒng)性紅斑狼瘡的治療上實現了重要突破，還有潛力用于其它多種擁有巨大未滿足臨床需求的自身免疫適應癥。根據中國流行病學近年來的調查，我國每10萬人中有70人患系統(tǒng)性紅斑狼瘡，患者總數接近百萬，10年生存率為60%~70%。在全球，系統(tǒng)性紅斑狼瘡缺乏有效治療，近60多年來唯一獲批的可用于這一疾病的生物新藥是2012年被葛蘭素史克公司以36億美元收購的倍力騰（貝利尤單抗），一種BLyS單靶向療法及免疫抑制類的生物藥。泰它西普具有分子設計上的顯著優(yōu)勢：雙靶點機制與經過生物信息學優(yōu)化的分子結構設計使得它具有更強的生物活性；具有全人源氨基酸序列，可以將不利的潛在免疫原性降至最低。這種優(yōu)勢進一步帶來了臨床上的優(yōu)勢。數據顯示，泰它西普高劑量組治療48周的SRI顯著高于安慰劑對照組（79.2%vs32.0%）。這表明泰它西普在系統(tǒng)性紅斑狼瘡領域具有同類最佳的潛力。在榮昌生物的臨床試驗里，11名女性在接受泰它西普治療后健康狀況得到改善，以至于能夠在試驗期間懷孕，其中一名孕婦患者還順利產下胎兒。正是基于泰它西普的顯著臨床效果，2019年11月，國家藥監(jiān)局接受泰它西普新藥上市申請并授予其優(yōu)先審評資格，該藥可望今年底獲批并啟動商業(yè)化；2020年1月，FDA（美國食藥監(jiān)局，下同）批準泰它西普就系統(tǒng)性紅斑狼瘡適應癥在美進行III期臨床試驗，并授予快速通道資格。不僅如此。泰它西普在治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡方面展現出的優(yōu)異療效，顯示其有潛力有效治療其他B細胞介導的自身免疫性疾病。目前，該藥在中國進行的針對類風濕性關節(jié)炎、視神經脊髓炎等適應癥的注冊性臨床試驗，針對干燥綜合癥、IgA腎病、多發(fā)性硬化癥和重癥肌無力等適應癥的II期臨床試驗，也在推進中。泰它西普正在中國及全球市場展示出巨大潛力。根據弗若斯特沙利文咨詢公司的預測數據，2030年全球與B淋巴細胞相關的病人將達到2791萬人，市場規(guī)模將達到422億美金。泰它西普有望成為B細胞介導自身免疫疾病市場主要競爭者。目前，榮昌生物正在積極推動泰它西普早日在全球實現臨床應用，最大化其臨床及商業(yè)價值。

    維迪西妥單抗，是我國首個提交新藥上市申請的自主研發(fā)的ADC新藥。ADC藥物即抗體偶聯(lián)藥物，由單克隆抗體、連接子和毒素偶聯(lián)而成，能夠像導彈一樣，完成對癌細胞的精準打擊。由于效果顯著，ADC藥物已成為全球下一代抗腫瘤藥技術的研發(fā)重點。自2019年6月以來，FDA已經連續(xù)批準了5款ADC新藥上市，ADC相關項目交易在近期也是極其火爆。今年9月13日，吉利德宣布以210億美元收購Immunomedics，旨在獲得Trop-2抗體偶聯(lián)藥Trodelvy；默沙東與SeattleGenetics也在同月達成一項高達42億美元的合作協(xié)議，斬獲后者一款靶向鋅離子轉運蛋白LIV-1的ADC藥物ladiratuzumabvedotin的共同開發(fā)和商業(yè)權利；就在上個月，華東醫(yī)藥宣布以3億美元從ImmunoGen獲得一款firstinclass卵巢癌ADC藥物大中華區(qū)權益。截至目前，全球已有10款ADC藥物獲批上市，中國僅批準2款ADC藥物上市，分別是羅氏旗下的恩美曲妥珠單抗和武田旗下的維布妥昔單抗。而國內有近30款ADC進入臨床試驗階段，進展最快的便是榮昌生物的維迪西妥單抗。榮昌生物早在8年前就開始進入ADC賽道，在業(yè)界建立了領先的端到端ADC平臺，維迪西妥單抗作為其自主開發(fā)的4種ADC候選藥物之一，于2015年10月拿到臨床批件，成為我國首個進入臨床階段的ADC新藥。維迪西妥單抗包含人源化HER2抗體和毒素載荷一甲基澳瑞他汀E（MMAE），它們通過可被組織蛋白酶剪切的連接子彼此偶聯(lián)，并具有優(yōu)化的藥物-抗體比率。與其它針對HER2靶點的ADC藥物首選適應癥選擇HER2高表達的乳腺癌有所不同，榮昌生物另辟蹊徑地選擇胃癌和尿路上皮癌兩項適應癥作為切入點，且均取得了全球領先的臨床數據。其中，在一項對HER2過表達（IHC2+或IHC3+）局部晚期或轉移性胃癌（GC）或胃食管結合部（GEJ）癌癥的II期注冊性臨床試驗中，維迪西妥單抗實現IRC評估的確認ORR為24.4%及中位PFS為4.1個月以及中位OS為7.6個月。今年8月，維迪西妥單抗用于治療局部晚期或轉移性胃癌患者的有條件新藥上市申請獲國家藥監(jiān)局通過，并拿到了美國FDA授予的針對胃癌的孤兒藥資格和快速通道資格。尿路上皮癌是最常見的膀胱癌類型，在美國和中國都是比較大的癌種，在美國男性中是第四大癌癥，在中國男性中是第七大癌癥。而維迪西妥單抗針對尿路上皮癌適應癥的II期臨床試驗顯示，該藥最佳總緩解率（BOR）為60.5%，經確證的ORR為51.2%，中位PFS為6.9個月。相比之下，PD-1/PD-L1抑制劑二線治療UC患者的cORR只有20%~30%，中位PFS為2~3個月。9月21日，由于可以為轉移性UC患者帶來更大的獲益，維迪西妥單抗獲得了美國FDA突破性療法認定，適應癥為HER2表達的（IHC2+或IHC3+）的局部晚期或轉移性尿路上皮癌二線治療，這是國內ADC藥物領域第一個獲此殊榮的產品。引人矚目的是，維迪西妥單抗對傳統(tǒng)HER2靶向治療并不覆蓋的HER2低表達乳腺癌、胃癌等腫瘤均有效，市場潛力非常之大。

    榮昌生物在眼科治療領域也有潛力產品布局，包括擬用于數種眼科疾病的首創(chuàng)VEGF/FGF雙靶標融合蛋白產品RC28，其在研適應癥包括濕性老年性黃斑病變（濕性AMD）、糖尿病黃斑水腫（DME）及糖尿病視網膜病變（DR）。此前，房健民博士研發(fā)的一款單靶點的融合蛋白產品已取得巨大成功，而RC28的雙重靶向機制由于能有效抑制血管生長，具有特殊競爭力。

    “整體而言，榮昌生物產品管線的開發(fā)階段和疾病領域層次分明，是一個比較健康的局面。”房健民博士說：“截至目前，榮昌生物已開發(fā)超過10款候選藥物，其中5款針對17種適應癥的藥物已進入臨床實驗階段，5款以上的候選藥物處于IND籌備階段，6種適應癥已處于關鍵性臨床階段。值得一提的是，我們利用獨有的端到端ADC平臺開發(fā)了4種ADC候選藥物，除了維迪西妥單抗，還有RC88處于臨床開發(fā)階段，RC108（c-MetADC）已經申報IND，RC118處于準備臨床申報階段。今后幾年，榮昌生物每年都會有進入臨床研究階段的ADC候選藥物。”

    榮昌生物領先全球的研發(fā)管線背后，站著一個超級耀眼的明星團隊。除榮昌生物聯(lián)合創(chuàng)始人、CEO兼CSO房健民博士外，公司其他高管在諸如創(chuàng)新藥物研發(fā)、臨床開發(fā)、商業(yè)化等方面也都擁有成功經驗。榮昌生物聯(lián)合創(chuàng)始人、董事長王威東，擁有超過30年的制藥行業(yè)經營、管理經驗，于1993年創(chuàng)立煙臺榮昌制藥股份有限公司，這是一家從事傳統(tǒng)中藥開發(fā)、生產及銷售的中國制藥公司，旗下?lián)碛懈靥┑戎放啤９臼紫t(yī)學官何如意博士是中國藥品臨床研發(fā)及全球監(jiān)管制度領域的權威專家，曾在美國FDA任職17年，之后被中國藥監(jiān)局以首席科學家身份特邀回國，熟知中國、美國及其他國家和地區(qū)的監(jiān)管審查規(guī)定及審批程序，在擔任國家藥監(jiān)局藥品審評中心首席科學家期間推動了中國多項重要的藥政改革。公司總裁傅道田博士在國際生物藥研發(fā)、項目與人員管理，包括生產工藝設計和研發(fā)，分析平臺建立，質量標準認定和國際申報上擁有20多年的豐富經驗，曾任麗珠醫(yī)藥副總裁及執(zhí)行董事，擔任過美國著名生物醫(yī)藥公司健贊研發(fā)副總裁，直接參與過5種主要生物藥的全球上市以及多項開發(fā)項目的臨床開發(fā)。

    截至目前，榮昌生物已經搭建起一支千余名員工的公司團隊，其中研發(fā)及臨床開發(fā)人員共482人，生物藥開發(fā)涉及的CMC、臨床研究、統(tǒng)計、新藥注冊等主要職能，均在這支團隊的“射程”范圍內，具備了極強的國際競爭力。

    一流的團隊、豐富的研發(fā)管線及廣闊的市場前景，引發(fā)了全球各路資本的持續(xù)追捧。榮昌生物招股書及公開信息顯示，2017年底以來，公司已成功完成多輪融資，估值一路走高。2017年12月，榮昌制藥完成十億元人民幣融資，此次融資由深創(chuàng)投、國投創(chuàng)業(yè)、太盟投資集團、龍磐投資、國投創(chuàng)合聯(lián)合領投，華泰大健康基金、山東吉富創(chuàng)投、國中創(chuàng)投、魯信創(chuàng)投、中泰匯銀等共同出資。2020年3月，榮昌生物再次宣布完成超過1.05億美元融資，由禮來亞洲基金和清池資本領投，維梧資本、建峖實業(yè)投資、奧博資本等國際著名投資機構及公司原有投資人共同參與投資。

    榮昌生物本次IPO，更是吸引了由19家全球頂級投資機構組成的超豪華基石陣容，其中包括富達國際、貝萊德、奧博資本、高瓴資本、禮來亞洲基金、清池資本、Cormorant、加拿大皇家銀行資管、新加坡政府投資公司、維梧資本、HudsonBay、Matthews、建峖實業(yè)投資、Octagon、中信產業(yè)基金、經緯中國、中國生物制藥、易方達、新華資本，是港交所IPO企業(yè)中基石投資者最多的新股之一。基石投資是指按IPO發(fā)行價格區(qū)間內無限價承諾購買一定數量的股票，其持有的股票一般具有6個月限售期，基石投資者的投資能起到市場定心丸的作用。明星機構作為基石投資者認購相關股份，一般可以起到較好的背書作用。通常情況下，基石投資者一般為大型長線機構投資者、各國主權基金、大型企業(yè)集團、甚至還有知名富豪企業(yè)。目前引進基石投資者的做法在亞洲已經非常的流行，特別是在香港上市的公司。據招股書披露，榮昌生物基石投資者在正式發(fā)行前按照發(fā)行價認購份額高達45%，基石投資者中有6位是榮昌生物原有股東。這些基石投資者承諾將不會在上市起6個月內出售其持有的股份。明星機構的提前鎖定，是對榮昌生物產品的高度認可。

    據悉，榮昌生物此次IPO募資中接近一半資金將用于泰它西普、維迪西妥單抗、VEGF/FGF雙靶點融合蛋白RC28等產品的臨床開發(fā)及商業(yè)化，剩余資金則主要用于建設新生產設施以擴大商業(yè)生產產能及一般企業(yè)運營等方面。

    此前，經過十多年的不懈努力，榮昌生物已建立起全面一體化、端到端的藥物開發(fā)能力，涵蓋了所有關鍵的生物藥開發(fā)功能，包括發(fā)現、臨床前藥理學、工藝及質量開發(fā)、臨床開發(fā)及符合全球藥品生產質量管理規(guī)范（GMP）的生產。隨著主要產品接近商業(yè)化階段，榮昌生物將進一步擴建生產能力，以滿足公司產品全球銷售的需要。據招股書披露，榮昌生物已于2020年一季度開始建設新的生產設施，預計將于2021年前將細胞培養(yǎng)反應器產能擴大至36，000升，將于2025年底前將產能提升到80，000升。