本報記者 張敏

    千呼萬喚始出來。

    12月15日，百濟神州正式登陸上交所科創板，實現了公司在美國納斯達克和港股上市后的第三次IPO，也成為有史以來第一家三地上市（A+H+N）的生物醫藥公司。

    欲戴其冠，必承其重。從2010年成立到成為醫藥生物企業的頂流，百濟神州為何持續成為資本市場的香餑餑？在新藥研發競爭也日趨白熱化的當下，百濟神州的護城河是什么？未來其成長空間又在哪里？

    站到醫藥創新的風口

    2016年2月8日，百濟神州在美國成功IPO，成為第一家在研發階段赴美上市的中國創新型生物制藥公司。百濟神州赴美上市正好處在特殊的時點，彼時中國正處于醫藥創新發展的破冰關鍵期，大部分傳統藥企仍未擺脫重營銷輕研發的發展邏輯，而敢于看世界的醫藥創新人才已經蠢蠢欲動、摸索著進行前沿布局。

    政策上的破冰正在加速推進。2015年8月，國務院發了《關于改革藥品和醫療器械審評審批制度改革的意見》。而要經歷2年后的2017年10月，中共中央辦公廳和國務院辦公廳聯合印發了《關于深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫療器械創新的意見》，由此開啟了中國醫藥創新發展的黃金發展期。

    回溯至2018年4月，時任百濟神州首席財務官兼首席戰略官梁恒博士在接受《證券日報》獨家專訪時表示，隨著政策和投資環境的成熟，中國將會迎來越來越多的創新型生物制藥企業。資本市場的蓬勃發展將為許多初創企業的成長提供支持。但與此同時，新藥研發是一個復雜的系統性工程，中國創新型生物制藥企業需在臨床試驗、市場融資、全球合作、市場拓展等方面進行提升。

    時間僅過去三年多，如今已成為當下生物醫藥行業正在發展的現狀。2018年以來，受港股18A政策的影響，77家生物醫藥企業登陸港股融資。與此同時，2019年，中國科創板打開了新的融資渠道，截至2021年11月30日，已經有73生物醫藥企業登陸A股科創板。隨著資本市場融資政策的改變，百濟神州于2018年8月登陸中國港交所，是首個在美股和港股同時上市的生物科技企業。

    2021年12月15日，百濟神州登陸科創板，又創造了首個成為全球三地上市的生物醫藥公司的歷史。

    龐大產品管線加持創新成果加速落地

    企業發展需要偉大的愿景，更需要拿出“打動市場”的產品。成立的11年來，屢被市場認可的背后，是百濟神州打造了豐富的產品管線（pipeline）。

    截至11月4日，公司共有3款自主研發藥物正在上市銷售、8款自主研發候選藥物處于臨床在研階段、以及37款處于臨床或商業化階段的合作產品。

    百濟神州介紹，3款處于商業化階段的自主研發藥物分別為：BTK小分子抑制劑澤布替尼膠囊和抗PD-1單抗替雷利珠單抗注射液、PARP抑制劑帕米帕利。在這些產品中，百濟神州也創造了多個“里程碑式意義”。

    其中澤布替尼獲得美國食品藥品管理局（FDA）加速批準上市，于2019年11月在美國開始商業化銷售，打破了國內創新藥出海零的突破，為百濟神州發展史上的重要里程碑。

    緊接著，澤布替尼和替雷利珠單抗注射液獲得中國國家藥監局附條件批準并分別于2020年6月和2020年3月在中國開始商業化銷售。2021年5月，百濟自主研發的PARP抑制劑帕米帕利獲批上市，成為國內獲批上市的第4款PARP抑制劑，這也是百濟自主研發的第三款藥物。

    “百濟神州要給中國人做最好的抗癌藥，同時也要作為中國人給全世界做最好的抗癌藥。”百濟神州創始人之一王曉東曾表示。這也意味著，百濟神州做產品的目標，不僅限于國內，而是做出在全球范圍內有競爭力的產品。

    2021年，百濟神州用數據證明了公司的實力。今年，百濟神州宣布旗下BTK抑制劑澤布替尼對比伊布替尼用于治療成年復發或難治性（R/R）慢性淋巴細胞白血病或小淋巴細胞淋巴瘤患者的ALPINE3期臨床試驗在中期分析中獲得積極結果。

    回憶這個過程，百濟神州高級副總裁、全球研發負責人汪來表示：“我們覺得手上有一個‘同類最佳’的藥物，而對同類最佳的藥物最好的驗證方法，就是做頭對頭的試驗”，這個決定對于當時的百濟神州來說，需要很大的勇氣，一個直接風險是，極有可能過程花費巨大，最終卻面臨失敗。但是百濟神州從全球化發展的思路出發，毅然決定去做。

    走在國際化潮頭

    憑借全球視野的基因+挖來頂級的人才+源源不斷的資本補給，百濟神州逐步建立起自己的臨床試驗能力、研發能力、生產能力和商業化能力，快速占領了國內創新藥研發的第一方陣，它的下一個目標是未來十年躋身全球十強，而實現這一目標的關鍵是公司的國際化。

    百濟神州介紹，在臨床開發能力上，公司已在全球擁有由2100人組成的臨床開發團隊，共計管理逾95項正在進行的臨床試驗。公司已完成或進行中的臨床項目實施地點遍布中國、美國、歐洲、日本、澳大利亞、巴西等國家或地區。在遵守當地臨床法規與臨床質量控制標準的基礎上，公司通過與相關國家監管機構、知名醫院與臨床中心、研究機構、臨床CRO等進行合作，保證中國及海外臨床試驗的穩步進行。

    截至2021年9月，公司在超過40個國家和地區執行超過95項計劃中或正在進行的臨床試驗，包括38項III期或潛在注冊可用的臨床試驗，總入組患者及健康受試者超過14，000人，其中海外入組接近半數。相比于僅在中國進行的臨床試驗而言，在海外進行大規模的全球性臨床試驗，需要較高的成本和投入。而百濟神州已成為國內開展大規模全球臨床試驗的領軍公司。

    在市場開拓上，百濟神州選擇的是自建營銷團隊以及聯手跨國巨頭。11月24日，百濟神州宣布，歐盟委員會（EC）批準澤布替尼用于治療既往接受過至少一種治療的華氏巨球蛋白血癥（WM）成人患者，或作為不適合化療免疫治療WM患者的一線治療方案。該批準適用于歐盟（EU）全部27個成員國，以及冰島和挪威。目前，澤布替尼已在全球提交超過20項新藥及新適應癥上市申請，覆蓋超過40個國家或地區。此外，與國際市場創新藥進行頭對頭比較試驗或聯合臨床試驗探索，體現了領先的研發能力。

    百濟神州表示，公司已在中國及美國建立了實質性商業能力，目前在中國的商業化團隊規模超過3100人，覆蓋超過1000家醫院；美國和歐洲商業化團隊規模超過190人。

    強強聯手是百濟神州邁向國際化的另一砝碼。公司的另一核心產品是替雷利珠單抗。當下，國產抗PD-1單抗市場競爭激烈，國內藥企信達生物、恒瑞醫藥、君實生物等均有產品獲批上市，隨著醫保談判等政策的推進，國產PD-1都面臨著商業化挑戰，出海是企業發展的必然選擇。今年1月12日，百濟神州宣布，跨國藥企諾華以超過22億美元的價格，引進公司PD-1產品北美、日本、歐盟及其他六個歐洲國家的商業化權益。該交易6.5億美元首付款，創造了彼時國產新藥License-out的新紀錄。與諾華合作正在加快百澤安®（替雷利珠單抗）出海步伐，其首個海外新藥上市申請已得到美國FDA受理。

    千帆競發、百舸爭流。站在歷史的長河中，中國仍處于醫藥創新的初始階段。隨著中國整體研發創新實力的提升，相信必然有中國的藥企雄踞于世界的舞臺。作為創新藥賽道的優秀生，在未來的國際舞臺上，百濟神州能否占據重要一席之位值得期待。

（編輯 張明富）